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中药学论文_白藜芦醇潜在的有益健康作用:药代

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文章摘要:白藜芦醇(Resveratrol,3,5,4’-三羟基-反式-二苯乙烯)最早在植物白藜芦(Veratrum grandiflorum O.Loes)的根部被发现。白藜芦醇引起关注最初与“法国悖论”有关,该化合物不仅存在于红葡萄酒中,而且还展现出与红葡萄酒保护心血管作用相关的生物活性。除保护心血管方面的作用外,白藜芦醇还在抗代谢性疾病、抗肿瘤和预防神经退行性疾病等方面表现出有益的作用。为了将这些潜在的有益健康作用向临床转化,人们对白藜芦醇开展了药代研究。本文作者从进入体循环的系统暴露和体内过程两个方面,总结了目前已知的口服后白藜芦醇的人体药代特征及围绕提高其系统暴露水平所做的多种尝试。然而,既有的药代动力学结果给白藜芦醇潜在作用的临床转化带来了困惑,包括:白藜芦醇展现有益健康的体外生物活性的物质形式(原形化合物)与口服后被机体利用的体内暴露形式(以代谢物为主)显著不同、药代研究测出的口服后白藜芦醇体内暴露水平明显低于其展现活性所需的浓度、根据白藜芦醇产生体内效应时所用的剂量推导出的体内暴露水平常明显低于研究其作用机制所用的浓度。为了更好地与白藜芦醇有益健康作用的研究相结合、促进其临床转化,作者建议从三方面进一步开展白藜芦醇的药代研究:(1)全面研究白藜芦醇代谢物的系统暴露、体内靶标到达及在靶细胞中的代谢,(2)研究口服后白藜芦醇的肠腔暴露,(3)开展红葡萄酒多成分药代研究。

文章关键词:白藜芦醇,法国悖论,有益健康作用,药代动力学,系统暴露,体内过程,肠道菌,肠腔暴露,

项目基金:国家重点研发计划项目(2018YFC1704500),国家科技重大专项“重大新药创制”(2017ZX09301012-006),国家自然科学基金面上项目(82074176),《中国中药杂志》网址: http://www.zgzyzzzz.cn/qikandaodu/2021/0831/1604.html